Действие начинается в 1999 году в Санкт-Петербурге. В центре сюжета оперативные сотрудники районного отдела милиции и убойного отдела главка в Санкт-Петербурге. Первый сезон сериала включает связанную единым сюжетом историю (9 серий). В следующих сезонах, как правило, каждая серия это самостоятельная криминальная детективная история.

Главные герои сериала Игорь Плахов и Василий Рогов — сотрудники милиции, их служба связана с раскрытием как бытовых преступлений, так и борьбой с организованной преступностью. Работая за копеечную зарплату и рискуя жизнью, герои исполняют свой долг. В первом сезоне главные герои — сотрудники районного отдела милиции. В отдел к Плахову и Рогову переводят «на усиление» Анатолия Дукалиса, который в свою очередь не теряет связи со своими старыми знакомыми, героями сериала «Улицы разбитых фонарей». Начиная со второго сезона сотрудники райотдела Плахов, Рогов и Шишкин переводятся в «главк», под непосредственное начало генерала (Сан-Саныч) . Здесь их пути расходятся с «ментами» (Дукалис, Волков, Ларин и Соловец). Служба бросает их в самые разные места: (Лос-Анджелес, Чечню, Лазурный берег, ЮАР) и везде они демонстрируют высокий профессионализм, находчивость и чувство юмора, позволяющее с честью выходить из самых сложных испытаний.

В сюжете сериала много скрытой пародии, реминисценций и цитат из известных фильмов и книг («Белое солнце пустыни», сериал «Коломбо», «Особенности национальной охоты», произведения о Шерлоке Холмсе и других). В сериале в отдельных эпизодах, как «приглашённые звёзды», заняты известные российские и зарубежные актёры (Кирилл Лавров, Родион Нахапетов, Андрей Краско, Андрей Толубеев, Алексей Серебряков, Виктор Павлов, Борис Щербаков, Эммануил Виторган, Лембит Ульфсак, Альберт Филозов, Жерар Депардье и другие) известные деятели культуры (Максим Леонидов, Николай Фоменко, Сергей Шолохов, Андрей Гаврилов). В одной из серий есть камео: в серии «Двойной угар» по телевизору показывают данный сериал, но под названием «Опер в засаде».