Розали Андерсон МакДауэлл родилась в семье учительницы музыки и работника лесной промышленности. У Энди есть сестра Беверли. В юности работала в бутике и в ресторане-баре Stage Door. С начала 1980-х работала в качестве модели для таких брендов как Yves Saint Laurent, Vassarette, Armani perfume, Sabeth-Row, Mink International, Anne Klein, Bill Blass.
Будучи моделью, Макдауэлл дебютировала в кино в фильме 1984 года «Грейстоук: Легенда о Тарзане, повелителе обезьян», но активно стала сниматься только с конца 1980-х после посещения курсов актёрского мастерства. Её прорывом стала роль в независимом фильме 1989 года «Секс, ложь и видео», за которую она получила премию «Независимый дух» за лучшую женскую роль и номинацию на «Золотой глобус».
Макдауэлл сыграла главные женские роли в фильмах «Вид на жительство» (1991), «День сурка» (1993) и «Четыре свадьбы и одни похороны» (1994), участие в которых принесло ей ещё две номинации на «Золотой глобус». Также она появилась в фильме 1993 года «Короткие истории». «День сурка» и «Четыре свадьбы и одни похороны» стали её наибольшим коммерческим достижением в карьере.
Начиная с середины девяностых карьера Макдауэлл пошла на спад из-за участия в коммерчески провальных фильмах. Она получила хорошие отзывы от критиков за исполнение роли женщины среднего возраста, влюблённой в молодого человека, в фильме «Клуб неудачниц» в 2001 году, однако картина не получила широкого проката и осталась практически не замеченной зрителями. В последующие годы Макдауэлл снималась в основном в независимых фильмах, которые редко доходили до экранов кинотеатров, а также активно играла в телевизионных фильмах и появлялась в эпизодах сериалов. Хотя её карьера в кино потерпела ряд неудач, в двухтысячных она стала известна как лицо рекламной кампании французской косметической фирмы L’Oréal.
Макдауэлл играет главную роль в сериале 2013 года «Кедровая бухта»
